<안전성․유효성 심사관련 제출자료목록>

○ 관련규정 : 의약품등의 품목허가․신고심사 규정 (식품의약품안전청고시 제2008-56호, 2008.8.14.) 제2조제8호 및 별표1의 Ⅱ. 자료제출의약품 중 3. 유효성분의 새로운 조성 또는 함량만의 증감(단일제 → 복합제), 4. 새로운 투여경로 의약품

자료번호 구분	1	2	3		4								5			6		7	8
			가	나	가	나	다	라	마	바	사	아	가	나	다	가	나
1. 제출자료	○	x	○	x	○	△	x	x	x	x	x	△	○	x	x	○	x	○	○
2. 제출여부	○	○	○	x	○	○	x	x	x	x	x	x	○	x	x	○	x	○	○
3. 면제사유	△ 개개 의약품에 따라 판단하여 제출하는 것이 무의미하거나 불가능하여 면제할 수 있는 것

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료, 2. 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질, 3. 안정성에 관한 자료(가. 장기보존시험 또는 가속시험자료, 나. 가혹시험자료), 4. 독성에 관한 자료(가. 단회투여독성시험자료, 나. 반복투여독성시험자료, 다. 생식․발생독성시험자료, 라. 유전독성시험자료, 마. 면역독성시험자료(항원성시험 및 기타 면역독성시험자료), 바. 발암성시험자료, 사. 의존성시험자료, 아. 국소독성시험자료),  5. 약리작용에 관한 자료(가. 효력시험자료, 나. 일반약리시험자료, 다. 흡수, 분포, 대사 및 배설시험자료), 6. 임상시험성적에 관한 자료(가. 임상시험자료집, 나. 가교자료), 7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료, 8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료

○ 제출자료목록

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

2. 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료

가. 장기보존시험 또는 가속시험자료(Aluminium foil의 PVC 블리스터)

: 장기보존시험(36, 24개월), 가속시험(6개월)

4. 독성에 관한 자료

가. 단회투여독성시험자료

1) KPC-18-PSB: Naloxone. Single dose(oral) limit test in the mouse with naloxone

2) PH413-PF-033-86: Single dose acute toxicity(mouse) for oxycodone controlled release 30mg

3) KPC-17-PSB: Naloxone. Single dose(oral) limit test in the rat with naloxone

4) KPC-19-PSB: Naloxone. Single dose(oral) limit test in the rabbit with naloxone

나. 반복투여독성시험자료

1) KPC-21-C: Naloxone. 28-day dose range finding in the mouse with naloxone

2) N003003E: Naloxone. 3 month oral toxicity study with Naloxone HCl in mice

3) OXN-N-001: OXN. 7-day repeat dose oral gavage toxicity study in rats

4) OXN-N-003: 4-week toxicity study with oxy/nal 2:1 in rats

5) NDSE-590: OXN. 28-day oral (gavage) dose range-finding in rats with oxy/nal 11.7:1 ratio

6) NDSE-609-GLP: OXN. 3 month oral (gavage) toxicity study in rats with oxy/nal 11.7:1 ratio

7) KPC-22-C: Naloxone. 28-day oral range finding in the rat with naloxone

8) KPC-36-C: Naloxone. 28-day dose range finding in the rat with naloxone

9) KPC-23-C: Naloxone. 13-week oral toxicity study in the rat with naloxone

10) KPC-24-87: Naloxone. 52-week dietary study in the rat with naloxone

11) NDSE-497: Oxycodone. Preliminary range-finding 8-day oral (gavage) toxicity study in rats with oxycodone hydrochloride

12) NDSE-596(902806, 902807): Oxycodone. Preliminary 2-week oral toxicity study of bulk oxycodone hydrochloride in rat

13) NDSE-495-GLP: Oxycodone. 28-day oral (gavage) toxicity in rats with a 28-day recovery period with oxycodone hyd개chloride

14) NDSE-561-GLP: Oxycodone. 3-month oral toxicity in rats with a 28-day recovery period

15) DSE-063: Oxycodone. Preliminary 12 day oral toxicity study in non pregnant rabbits(non GLP)

16) OXN-N-002: OXN. 7-day dose-range finding and determination of maximum tolerated dose (MTD) with OXN via oral gavage in dogs

17) OXN-N-004: OXN. 4-week oral gavage toxicity and toxicokinetic study with OXN in dogs with a 2-week recovery period

18) NDSE-591: OXN. 28-day oral (gavege) dose range-finding in dogs with oxy/nal 11.7:1 ratio

19) NDSE-610-GLP: OXN. 3-month oral (gavage) toxicity study in dogs with a 28 day recovery period with oxy/nal 11.7:1 ratio

20) N003003D: Naloxone. 39-week oral (dietary) toxicity study in dogs with naloxone

21) NDSE-498: Oxycodone. Preliminary dose-ranging five-day toxicity study in dogs using the oral (capsule) route of administration

22) NDSE-595: Oxycodone. 2-week oral toxicity study in dogs

23) NDSE-496-GLP: Oxycodone. A 28-day oral (capsule) Toxicity study in dogs with a 28-day recovery period with oxycodone hydrochloride

24) NDSE-562-GLP: Oxycodone. 3-month oral capsule toxicirt study in dogs with a 28-day recovery period with oxycodone hydrochloride

5. 약리작용에 관한 자료

가. 효력시험자료

1) OXUPR02-95.0: OXN. Opioid receptor binding and functional profiles

2) OXYPR04-119:1: Oxycodone. In vitro binding affinity and functional activity

3) OXN-P-010: OXN. Precipitated withdrawal on oxycodone-dependent rats abuse model

4) OCXPR05-030:1: Oxycodone. Antinociceptive effects of orally dosed oxycodone in rats

6. 임상시험성적에 관한 자료

가. 임상시험자료집

1) OXN1401: 건강한 피험자를 대상으로 날록손 경구용 서방정을 옥시코돈 서방정과 병용 투여하였을 때의 날록손의 아편유사제제길항성을 평가하기 위한 이중맹검, 위약 대조, 5 단계 교차시험

2) OXN1402: 메타돈 유치법으로 치료중인 아편유사제제 중독 환자에서의 아편유사제제로 인한 변비와 금단증상에 대한 경구용 날록손 서방정의 효과를 평가하기 위한 예비 약동학/약력학 시험

3) OXN1403: 건강한 피험자를 대상으로 세 가지 용량의 OXN 복합서방정과 Oxygesic과 Naloxone 서방정의 동시 투여 시 약동학 및 생체이용률을 평가하기 위한 공개, 총 용량이 동일한 네 가지 용량, 네 단계 무작위 배정 교차시험

4) OXN1011: 옥시코돈 40 mg과 날록손 20 mg을 함유한 복합 서방정 (OXN 40/20)과 각각의 단독정 (옥시코돈 서방정 40 mg, 날록손 10 mg 2정)을 투여 시, oxycodone과 naloxone glucuronide의 약동학 결과를 바탕으로 생물학적 동등성을 평가하기 위한 공개, 반복투여, 세 개의 투여군, 세 단계, 무작위 배정 교차시험

5) OXN1003: 건강한 자원자를 대상으로 옥시코돈과 날록손 복합서방정 (OXN 40/20과 OXN 10/5)을 투여 시 음식의 영향을 알아보기 위한 공개, 단회 투여, 네 개의 투여군, 네 단계, 무작위 배정, 교차 디자인의 예비 시험

6) OXN1008: 건강한 피험자에게 OXN 40/20 복합정을 공복 시와 식사 시에 각각 투여하고 염산 옥시코돈 속방형 액상 제제와 염산 날록손 액상 제제를 동시에 절식 상태에서 투여 시, oxycodone과 naloxone의 약동학적 특성을 평가하기 위한 공개, 단회 투여, 세 개의 치료군, 세 단계, 무작위 배정 교차시험

7) OXN1009: 건강한 피험자를 대상으로 OXN 10/5 복합서방정과 옥시코돈 액상제제 (10 ml, 5 mg/5 ml 용액) 및 날록손 액상제제 (5 ml, 1 mg/1 ml 용액)를 각각 공복 또는 식사와 함께 투여 시, oxycodone과 naloxone의 약동학 특성을 알아보기 위한 공개, 단회투여, 세 가지 제제, 세 단계, 무작위배정 교차 시험

8) OXN1004: 총 용량이 동일한 두 가지 제형 (OXN10/5 4정, OXN 40/20 1정)의 복합서방정을 두 가지 제조 규모로 생산한 경우, Oxycodone과 Naloxone의 약동학을 제조 규모 간 비교하기 위한 공개, 단회투여, 4-Treatment, 4-Period, 무작위 배정 교차시험

9) OXN1016: 두 가지 제형 (OXN10/5, OXN 40/20)의 복합서방정을 두 가지 제조 규모로 생산한 경우, Oxycodone과 Naloxone의 약동학을 제조 규모 간 비교하기 위한 공개, 단회투여, 다섯 개 투여군, 다섯 단계, 무작위 배정 교차시험

10) OXN1001: 건강한 자원자를 대상으로 날록손을 비강과 설하로 각각 투여 시 생체이용률을 평가하기 위한 공개, 네 단계, 무작위 배정 교차시험

11) OXN1017: 건강한 노령자와 젊은 자원자를 대상으로 OXN 10/5 복합서방정 투여 시. oxycodone과 naloxone의 항정 상태 약동학을 비교하기 위한 공개, 반복투여, 병행 비교 시험

12) OXN1006: 건강한 피험자와 다양한 정도의 간 기능 저하 피험자에 OXN 10/5 복합서방정을 투여 시, oxycodone, naloxone 및 대사체의 약동학 특성을 비교하기 위한 공개, 단회투여, 병행 비교 시험

13) OXN1007: OXN 10/5 복합서방정을 건강한 피험자와 다양한 정도의 신부전 환자에 투여 시 oxycodone과 naloxone의 약동학을 비교하기 위한 공개, 단회투여, 병행비교시험

14) OXN2401: 통증 환자에서 날록손과 옥시코돈의 최적 용량 비율 조정 시험

15) OXN3401: 중등증 또는 중증의 만성 비악성 (non-malignant) 통증 환자를 대상으로 옥시코돈/날록손 복합서방정의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 무작위배정, 이중맹검, 이중 위약, 위약 대조 병행 비교 시험

16) OXN3401S(연장시험): 중등증 또는 중증의 만성 비악성 (non-malignant) 통증 환자에서 옥시코돈/날록손 복합서방정의 장기 투여 시의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 공개 임상시험

17) OXN3001: 비악성 (non-malignant) 통증 환자를 대상으로 옥시코돈/날록손 복합서방정 (옥시코돈의 일 용량 20 mg 이상 또는 50 mg 이하)과 옥시코돈 서방정 단독 투여 시의 변비개선증상을 비교하기 위한 무작위 배정, 이중맹검, 병행, 다기관 시험

7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료

8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품등의 특성에 관한 자료